在制藥行業(yè)，GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）無(wú)菌車間是確保藥品安全性的核心設(shè)施。凈化工程公司需結(jié)合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（EU GMP/ FDA cGMP）和藥企實(shí)際生產(chǎn)需求，提供從設(shè)計(jì)、施工到驗(yàn)證的一站式解決方案。以下是典型方案的核心內(nèi)容：
根據(jù)EU GMP Annex 1（2022新版）和ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌車間分為以下關(guān)鍵區(qū)域：
| 潔凈級(jí)別 | ISO等效等級(jí) | 最大允許微粒數(shù)（≥0.5μm/m3） | 微生物限度（CFU/m3） | 關(guān)鍵應(yīng)用 |
|---|---|---|---|---|
| A級(jí) | ISO 5（動(dòng)態(tài)） | ≤3,520 | <1 | 無(wú)菌灌裝、膠塞暴露操作 |
| B級(jí) | ISO 5（靜態(tài)） | ≤3,520 | ≤10 | A級(jí)區(qū)背景環(huán)境 |
| C級(jí) | ISO 7 | ≤352,000 | ≤100 | 非無(wú)菌制劑配制、器械準(zhǔn)備 |
| D級(jí) | ISO 8 | ≤3,520,000 | ≤200 | 輔助區(qū)域（更衣、物料暫存） |
單向流原則：
人員：“更衣→手消毒→氣鎖→核心區(qū)” 單向進(jìn)入，避免交叉污染。
物料：“外清→滅菌→傳遞窗→A級(jí)區(qū)”，采用VHP（汽化過(guò)氧化氫）滅菌傳遞艙。
關(guān)鍵分區(qū)：
A/B級(jí)區(qū)：隔離器或RABS（限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)）保護(hù)操作區(qū)域。
C/D級(jí)區(qū)：設(shè)置緩沖間，維持壓差梯度（A級(jí)>B級(jí)>C級(jí)>D級(jí)>走廊）。
A級(jí)層流保護(hù)：
垂直單向流風(fēng)速0.45±0.1 m/s，F(xiàn)FU覆蓋率100%。
采用H14級(jí)HEPA/ULPA過(guò)濾器，PAO檢漏效率≥99.995%。
溫濕度控制：
溫度20-24℃，濕度45-65% RH（特殊工藝如凍干需≤30% RH）。
冷水機(jī)組出水溫度5-7℃，確保深度除濕能力。
表面滅菌：
墻面/地面采用無(wú)縫隙環(huán)氧自流坪，耐腐蝕、易清潔。
定期使用VHP（汽化過(guò)氧化氫）或臭氧進(jìn)行空間滅菌。
人員防護(hù)：
A級(jí)區(qū)操作人員穿戴無(wú)菌連體服+手套+口罩+護(hù)目鏡，通過(guò)氣流淋浴去除表面粒子。
| 設(shè)備類型 | 功能要求 | 典型案例 |
|---|---|---|
| 隔離器 | 全封閉操作，A級(jí)環(huán)境 | SKAN、Getinge |
| VHP傳遞艙 | 物料滅菌后進(jìn)入A級(jí)區(qū) | Bioquell、STERIS |
| RABS | 半封閉屏障，降低人員干預(yù)風(fēng)險(xiǎn) | IMA、Syntegon |
| 在線粒子監(jiān)測(cè) | 實(shí)時(shí)檢測(cè)≥0.5μm微粒，符合FDA 21 CFR Part 11 | Particle Measuring Systems |
審核圖紙是否符合EU GMP Annex 1和藥企URS（用戶需求規(guī)范）。
| 階段 | 測(cè)試內(nèi)容 | 標(biāo)準(zhǔn) |
|---|---|---|
| IQ | 設(shè)備安裝位置、材質(zhì)、文件完整性 | 符合設(shè)計(jì)圖紙 |
| OQ | HVAC系統(tǒng)風(fēng)量、壓差、過(guò)濾器檢漏 | ISO 14644-3 |
| PQ | 動(dòng)態(tài)環(huán)境下微粒/微生物監(jiān)測(cè)（模擬生產(chǎn)） | EU GMP Annex 1 |
日常監(jiān)測(cè)：
粒子計(jì)數(shù)器、浮游菌采樣器、表面微生物拭子檢測(cè)。
定期再驗(yàn)證：
每年一次HVAC系統(tǒng)再確認(rèn)，每半年滅菌程序驗(yàn)證。
一次性技術(shù)：使用一次性生物反應(yīng)器、管路，避免交叉污染。
負(fù)壓隔離：高危病原體操作區(qū)需維持負(fù)壓（如-15Pa）。
無(wú)塵灌裝：A級(jí)區(qū)配備伺服泵灌裝機(jī)，精度±1%。
西林瓶滅菌：隧道式干熱滅菌柜（DEPyrogenation，≥250℃）。
防交叉污染：采用氣鎖+獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)分隔不同產(chǎn)品線。
模塊化建造：預(yù)制潔凈墻板+天花板，縮短工期30%。
節(jié)能設(shè)計(jì)：
變頻FFU+熱回收裝置（節(jié)能25%以上）。
低阻力過(guò)濾器（初阻力≤120Pa）。
數(shù)字化運(yùn)維：
數(shù)字孿生平臺(tái)實(shí)時(shí)監(jiān)控環(huán)境參數(shù)，預(yù)測(cè)設(shè)備故障。
藥企GMP無(wú)菌車間的核心是“風(fēng)險(xiǎn)控制”，凈化工程公司需通過(guò)：
科學(xué)布局（單向流、分區(qū)控制）
高精度HVAC系統(tǒng)（A級(jí)層流、溫濕度穩(wěn)定）
嚴(yán)格驗(yàn)證（IQ/OQ/PQ+持續(xù)監(jiān)測(cè)）
創(chuàng)新技術(shù)（隔離器、VHP滅菌、數(shù)字化）
確保車間在全生命周期內(nèi)符合cGMP要求，同時(shí)兼顧效率與成本。典型項(xiàng)目交付周期為6-12個(gè)月，投資范圍￥5,000-20,000/㎡（視潔凈等級(jí)而定）。
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